盐酸吡格列酮片

15mg*14片

北京太洋药业股份有限公司

本品对于2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）患者，盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以改善和控制血糖。盐酸吡格列酮可单独使用，当饮食控制﹑体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时，它也可与磺脲﹑二甲双胍或胰岛素合用。2型糖尿病的控制还应包括营养咨询﹑必要的减肥和体育锻炼。这些努力不仅在2型糖尿病的初始治疗时很重要，在药物维持治疗时也是如此。

本品主要成分是盐酸吡格列酮，其化学名称为(±)-5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]-苯甲基]噻唑烷-2，4-二酮单盐酸盐。

1、盐酸吡格列酮应每日服用一次，服药与进食无关。 2、糖尿病治疗应个体化。治疗反应用HbA1c评价更理想，与单用FBG相比，它是评价长期血糖控制的更好指标。HbA1c反映了过去2到3个月的血糖情况。临床应用时，我们建议，除非血糖控制变差，患者的盐酸吡格列酮治疗应足够长（3个月），以评价HbA1c的改变。 3、单药治疗：单用饮食控制和体育锻炼不足以控制血糖时，可进行盐酸吡格列酮单药治疗，初始剂量可为15mg或30mg1次/日。如对初始剂量反应不佳，可加量，直至45mg1次/日。如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药。 4、联合治疗： （1）磺脲类：与磺脲类药物合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为15mg或30mg1次/日。当开始盐酸吡格列酮治疗时，磺脲剂量可维持不变。当病人发生低血糖时，应减少磺脲用量。 （2）二甲双胍：与二甲双胍合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为15mg或30mg1次/日。开始盐酸吡格列酮治疗时，二甲双胍剂量可维持不变。一般而言，与二甲双胍合用时，二甲双胍无须降低剂量也不会引起低血糖。 （3）胰岛素：与胰岛素合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为15mg或30mg1次/日。开始盐酸吡格列酮治疗时，胰岛素用量可维持不变。对于联用盐酸吡格列酮和胰岛素的病人，当出现低血糖或血浆葡萄糖浓度低至100mg/分升以下时，可降低胰岛素用量10%到25%。进一步根据血糖结果进行个体化调整。 5、最大推荐剂量： （1）盐酸吡格列酮剂量不应超过45mg1次/日，因为超过这一剂量的用药尚未进行安慰剂对照的临床研究。剂量超过30mg的联合用药也尚未进行安慰剂对照的临床研究。 （2）对于肾功能不全的病人，剂量无须调整。 （3）如治疗开始前，患者出现活动性肝病的临床表现或血清转氨酶水平升高，就不应用盐酸吡格列酮治疗。所有病人在开始盐酸吡格列酮治疗前均应监测肝酶，治疗中也应监测。 （4）目前尚无盐酸吡格列酮在18岁以下患者使用的数据，故盐酸吡格列酮不宜用于儿童患者。 （5）目前尚无盐酸吡格列酮与其它噻唑烷二酮类药物合用的数据。

，一般，对肝脏的影响）。CPK水平临床试验中进行必要的实验室检查时，曾观察到散发、短暂的肌酸磷酸激酶(CPK)水平升高。有7位病人出现过一次、单独的CPK升高(超过正常上限10倍，数值为2150到8610)。7位病人中，5位继续接受盐酸毗格列酮治疗，2位是在试验结束后出现CPK升高的。这些升高均得以恢复，鼠无明显临床后遗症。这一情况与盐酸吡格列酮治疗的关系尚未明确。

1、治疗开始之前，应向患者或其家属充分解释膀胱癌风险。当发生任何血尿、尿急、排尿疼痛症状时，病人必须立即咨询医生。 2、服用吡格列酮过程中应定期检查，如尿液检查。如观察到异常，应采取适当的措施。此外，停止服用吡格列酮后应继续观察。 3、一般盐酸吡格列酮仅能在胰岛素存在下发挥降糖作用，故不应用于1型糖尿病或糖尿病酮定酸中毒治疗。 4、低血糖症：当患者联合使用盐酸吡格列酮和胰岛素或其他口服降糖药时，有发生低血糖症的风险。此时可能有必要降低合用药物的剂量。 5、排卵：绝经期前不排卵的胰岛素抵抗患者，噻唑烷二酮类，包括盐酸吡格列酮的治疗可能导致重新排卵。作为胰岛素敏感性改善的结果之一，这些患者如不采取有效避孕措施，则有怀孕的风险。 6、血液学：盐酸吡格列酮可能造成血红蛋白和红细胞压积的降低。就所有临床研究而言，盐酸吡格列酮治疗组病人的血红蛋白指标降低了2%到4%。这一变化主要出现在治疗开始的4到12周时，之后基本保持平稳。这些变化可能与血浆容积增加有关，在血液学方面无重要的临床意义。 7、水肿：水肿病人使用盐酸吡格列酮时应谨慎。在2型糖尿病双盲临床试验中，曾有盐酸吡格列酮治疗病人发生轻到中度水肿。 8、心脏： （1）在临床前的试验中，噻唑烷二酮类，包括吡格列酮，可遣成血浆容积增加和由前负荷增加引起的心脏肥大。有334名2型糖尿病患者参加、为期6个月的安慰剂对照研究和一项有至少350名2型糖尿病的长期(1年或以上)开放性研究中，超声心动图显示，盐酸吡格列酮治疗病人平均左室质量指数无显著增加，平均心脏指数无显著降低。 （2）在排除了按照纽约心脏病学协会(NYHA)标准心功能Ⅲ级和Ⅳ级的病人后，在临床试验中未见与容量增加有关的严重心脏不良反应(如充血性心力衰竭等)。在盐酸吡格列临床试验中，不包括以NYHA标准心功能Ⅲ级和Ⅳ级的病人。对于纽约心脏病学协会(NYHA)标准心功能Ⅲ级和Ⅳ级的病人，盐酸吡格列酮不宜使用。 （3）对肝脏的影响：曲格列酮是噻唑烷二酮类中的另一药物，它有体质特异的肝毒性。上市后的临床应用中，曾报道过罕见的肝衰竭、肝移植和死亡病例。在知情同意的2型糖尿病病人对照临床试验中，与安慰剂相比，曲格列酶组具有临床意义的肝酶升高(ALT超过3倍正常上限)更多见，还报道了很少见的可逆性黄疸病例。 9、病人宣教： （1）对病人进行如下宣教是很重要的。病人应坚持饮食控制，定期测定血糖和糖化血红蛋白水平。在应激，如发热、外伤、感染、手术等期间，治疗可能需要调整，应提醒病人及时咨询。 （2）应告知病人，治疗开始前要抽血检查肝功能，同样的检查在治疗的第一年每两个月进行一次，以后也要定期进行。 （3）应告知病人，有无法解释的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、食欲不振、尿色加深等情况时，应及时就医应告知病人，盐酸吡格列酮每日服药一次，服药与进餐无关。如漏服，次日不应加倍服药。 （4）当与胰岛素或其他口服降糖药联合应用时，会有发生低血糖的风险，以及其症状、治疗和易导致低血糖发生的情况均应向病人及亲属说明。 对于绝经期前无排卵的胰岛素抵抗病人，盐酸吡格列酮治疗可能使排卵重新开始，有可能需考虑采取避孕措施。 10、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）妊娠类型C。在器官发生过程中，大鼠口服80mg/kg，兔口服160mg/kg(按体表面积折算，分别约为人最大推荐口服剂量的17倍和40倍)，未见吡格列酮存在致畸性。大鼠口服达30mg/kg/日和以上（按体表面积折算，约相当于10倍人最大推荐口服剂量)时，可观察到过期产和胚胎毒性(表现为着床后流产增加，发育延迟和出生体重下降)。在大鼠的后代中，未见功能性或行为毒性。兔口服剂量达160mg/kg(按体表面积折算，约相当于人最大推荐口服剂量的40倍时，可观察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10mg/kg和以上剂量(按体表面积折算,约为人最大推荐口服剂量的2倍时，其后代体重下降，出现出生后发育迟线。 （2）在女性方面，尚无足够且控制良好的研究。只有当对胎儿潜在的好处超过潜在风险时，才应在孕期使用盐酸吡格列酮。因为现有数据强烈提示孕期血糖异常与先天异常和新生儿患病率、死亡率升高相关，大部分专家建议，怀孕期间使用胰岛素尽量将血糖控制到正常水平。 （3）哺乳期母亲：在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否将盐酸吡格列酮分泌入乳汁。因为许多药物可分泌入乳汁，母乳喂养的妇女不应使用盐酸吡格列。 11、儿童用药：儿童使用盐酸吡格列酮是否安全、有效尚无定论。故盐酸吡格列酮不宜用于儿童患者。 12、老年用药：在安慰剂对照的盐酸吡格列酮临床试验中，约有500名病人年龄在65岁或以上。盐酸吡格列酮的有效性和安全性在这些病人和年轻病人之间无显著差别。 13、药物过量： （1）在对照的临床试验中，出现了一例病人服用盐酸吡格列酮过量。一男性患者以120mg/日的剂量服用了4天，之后的7天里，用药剂量达18mg/日。该患者表示，这期间未出现任何临床症状。 （2）当出现服药过量时，应根据患者临床症状、体征进行适当的支持治疗。

⑴ 心力衰竭或有心力衰竭病史的患者[在动物研究中，伴随循环血浆容量的增加有可能出现代偿性变化而引起心脏重量增加。有临床病例报道出现心力衰竭或加重心力衰竭]⑵ 严重酮症，糖尿病性昏迷或昏迷前，或1型糖尿病患者。[必须用静脉输液及胰岛素迅速纠正高血糖。]⑶ 严重肝功能障碍的患者[本品主要在肝脏进行代谢，有可能引起蓄积。]⑷ 严重肾功能障碍的患者⑸ 严重的感染症，手术前后，或严重创伤的患者[有必要注射胰岛素以控制血糖，因而不适合给予本品。]⑹ 对本品成分有过敏史的患者⑺ 孕妇或有可能妊娠的妇女(参照