注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)

通常不良事件是从临床试验期间及产品上市后的报告中收集的。很多事件可能是由用药以外的因素如潜伏的疾病引起的。由于多数情况下不可能确定特定的因果关系(甚至许多不良事件并不是药物不良反应)，因此即便在不能确定是否由本品引起的情况下，也在此报告了所收集到的所有不良事件。本品通常耐受良好，大多数不良反应为轻度或中度，可以耐受，不影响继续治疗。从约有 2500 位患者参加的比较性或非比较性临床试验数据库中观察到下列不良反应：

胃肠道反应：与其他抗生素一样，本品最常见的不良反应为胃肠道反应。有报道，腹泻/稀便最为常见(3.9%)，其次为恶心和呕吐(0.6%).

皮肤反应：有报道，与所有青霉素类和头孢菌素类抗生素一样，过敏反应表现为斑丘疹(0.6%)和荨麻疹(0.08%)。这些过敏反应易发生在有过敏史，特别是对青霉素过敏的患者中。

血液系统：曾报道有患者出现中性粒细胞轻微减少(0.4%，5/1131)。与其他β-内酰胺类抗生素一样，长期使用本品可发生可逆性中性粒细胞减少症(0.5%,9/1696)。在治疗过程中，某些患者可出现直接库姆斯试验阳性反应(5.5%,15/269)。与文献中有关其他头孢菌素的报道一样，本品可降低血红蛋白(0.9%,13/1416)和血细胞比积(0.9%，13/1409)。曾发生过一过性嗜酸性粒细胞增多(3.5%，40/1130)和血小板减少症(0.8%,11/1414)。有报道，发生过低凝血酶原血症(3.8%，10/262)。

其他：头痛(0.04%)、发热(0.5%)、注射部位疼痛(0.08%)和寒战(0.04%)。

实验室检查异常：曾发现肝功能一过性升高，血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)为 5.7%(94/1638)，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)为 6.2%(95/1529)，碱性磷酸酶为 2.4%(37/1518)，胆红素为 1.2%(12/1040)。

局部反应：本品肌内注射耐受良好,偶有注射后注射部位出现一过性疼痛。与其他青霉素类和头孢菌素类抗生素一样，当通过静脉插管注射本品时，某些患者可在注射部位发生静脉炎(0.1%)。

有报道，本品上市后还发生了下列不良反应：一般不良反应：过敏反应(包括休克)，心血管系统：低血压，胃肠道：伪膜性肠炎，造血系统：淋巴细胞减少症，皮肤/附件：瘙痒，Stevens-Johnson 综合症，泌尿系统：血尿，血管系统：血管炎。

血小板减少、低凝血酶原血症、凝血障碍、出血。

警告：

已有Χ（药品名称）有关的严重出血包括致死情况的报告。需监测出血、血小板减少和凝血障碍迹象。如果有不明原因的持续性出血，应立即停药。

少数患者使用本品治疗后出现了导致凝血障碍的维生素 K 缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关，包括营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化患者）、酒精中毒患者和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。有低凝血酶原血症（伴随出血或无出血）的报告。维生素 K 缺乏会引起出血倾向。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素 K。

出血的独立风险因素可能包括有临床意义出血风险增加的损伤或病症，例如近期发生过脑梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活动性消化性溃疡；自发性或获得性止血平衡受损的患者；伴随凝血障碍和临床相关出血风险的肝脏疾病；系统性合并使用已知影响止血的药物治疗。

1.过敏反应

有报道，接受β－内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严重的及偶可发生的致死性过敏反应。这些过敏反应更易发生在对多种过敏原有过敏史的患者中。一旦发生过敏反应，应立即停药并给予适当的治疗。

发生严重过敏反应的患者须立即给予肾上腺素紧急处理，必要时应吸氧、静脉给予激素，并采用包括气管内插管在内的畅通气道等治疗措施。

2.肝功能障碍患者的用药

头孢哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时、头孢哌酮的血清半衰期通常延长并且由尿中排出的药量会增加。即使患者有严重肝功能障碍时，头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度并且其半衰期延长 2～4 倍。

遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，可能需要调整用药剂量。

同时合并有肝功能障碍和肾功能损害的患者，应监测头孢哌酮的血清浓度，根据需要调整用药剂量。对这些患者如未密切监测本品的血清浓度，头孢哌酮的每日剂量不应超过 2.0 g。

3.一般注意事项

与其他抗生素一样，少数患者使用头孢哌酮治疗后出现了维生素 K 缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关，包括营养不良、吸收不良(如肺囊性纤维化患者)和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。应监测上述这些患者以及接受抗凝药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素 K。

与其他抗生素一样，长期使用本品可引起不敏感细菌过度生长。因此在治疗过程中应仔细观察患者的病情变化。与其他全身应用的抗生素一样，建议在疗程较长时应定期检查患者是否存在各系统器官的功能障碍，其中包括肾脏、肝脏和血液系统。这一点对新生儿，尤其是早产儿和其他婴儿特别重要。

4.对驾驶和操作机器能力的影响

头孢哌酮/舒巴坦临床应用经验表明，本品不会降低患者驾驶和操作机器的能力。

5.配伍禁忌

乳酸钠林格注射液：

由于本品与乳酸钠林格注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用该溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用乳酸钠林格注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液(参见使用/操作说明乳酸钠林格注射液部分)。

氨基糖苷类抗生素：由于本品与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌，因此两种药液不能直接混合。如确需本品与氨基糖苷类抗生素合用时(参见适应症联合用药部分)，可采用序贯间歇静脉输注给药，但必须使用不同的静脉输液管，或在输注间歇期用一种适宜的稀释液充分冲洗先前使用过的静脉输液管。另外，建议在全天用药过程中本品与氨基糖苷类抗生素两者给药的间隔时间尽可能长一点。

利多卡因：由于本品与 2% 盐酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用此溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用 2% 盐酸利多卡因注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液(参见使用/操作说明利多卡因部分)。

有报道，患者在使用头孢哌酮期间及停药后 5 天内饮酒可引起面部潮红、出汗、头痛和心动过速等特征性反应，其他一些头孢菌素也曾报道有类似的反应。因此患者使用头孢哌酮/舒巴坦时，如同时饮用含有酒精的饮料应格外注意。当患者需要肠内或肠外营养时，应避免给予含有酒精成分的液体。

实验室检查中的药物相互作用

使用 Bennedict 溶液或 Fehling 试剂检查尿糖时，可出现假阳性反应。

本品与能产生低凝血酶原血症、血小板减少或胃肠道出血的药物同时应用时，要考虑这些药物对凝血功能以及出血危险性增加的影响。