【药品名称】

  通用名称：吸入用布地奈德混悬液

  商品名称：吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒)

  拼音全码：XiRuYongBuDiNaiDeHunXuanYe

【主要成份】 布地奈德。

【成 份】

  化学名：16a,17a-22R,S-丙基亚甲基二氧－孕甾-1,4-二烯-11b,21-二羟基-3,20-二酮

   分子量：C25H34O6

【性 状】 本品为细微颗粒混悬液，静置后有细微颗粒沉淀，振摇后成白色或类白色混悬液。

【适应症/功能主治】 治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。

【规格型号】 1mg:2ml*5支

【用法用量】 使用方法详见“【使用介绍】” 吸入用布地奈德混悬液 如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。 吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的40～60%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为2～4毫升。 吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。 起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量 成人：一次1～2mg，一天二次。 儿童：一次0.5～1mg，一天二次。 维持剂量 维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量： 成人：一次0.5～1mg，一天二次。 儿童：一次0.25～0.5mg，一天二次。 详见内包装说明书。

【不良反应】 发生率为1%至≤3%（按身体系统划分） 下列信息中包含了发生率在1到≤3%之间的所有不良事件，在不考虑与药物治疗的相关性的情况下，至少有一个吸入用布地奈德混悬液治疗组发生率超过安慰剂组的不良事件。 全身反应：过敏反应、胸痛、疲劳、流感样症状 呼吸系统：喘鸣 防御机制受损：单纯疱疹、外耳感染、感染 中枢和外周神经系统：发声困难、运动过度 皮肤和皮肤附属器：湿疹、脓疱疹、瘙痒 听力和前庭：耳痛 视觉：眼部感染 精神病学：厌食症、情绪不稳 肌肉骨骼系统：骨折、肌痛 用药部位：接触性皮炎 血小板，出血和凝血：紫癜 白细胞和抵抗力：颈部淋巴结病 在三项开放研究中，447名接受吸人用布地奈德混悬液治疗（平均每日总剂量0.5-1mg）和223名接受传统治疗的哮喘儿童，经过1年的随访，不良事件的发生率接近。 在公开发表的文献中、长期开放临床试验结果，或全球所有吸人性布地奈德制剂的上市后报告中，偶见的不良事件（＜1%）包括：速发或迟发型变态反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿以及支气管痉挛；肾上腺皮质机能减退和肾上腺功能亢进症状；青光眼、白内障；精神类症状，包括抑郁、攻击性反应、易激惹、焦虑和精神病；以及骨病，包括股骨头缺血性坏死和骨质疏松。 布地奈德的耐受性好。大多数不良反应都很轻．且为局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并发症与剂量有关。详见内包装说明书。

【禁 忌】 对布地奈德或任何其它成分过敏者。

【注意事项】 一般事项 1．运动员慎用。 2．服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。 3．由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法和用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下，可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。 4．由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进行观察。术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。 5．在治疗期间，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功能亢进，骨密度降低，以及肾上腺抑制，特别是用较高剂量治疗时。如果出现此类变化，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。 6．吸入用布地奈德混悬液持续治疗对儿童生长速度的潜在影响，需要结合替代治疗方案的临床获益和风险加以权衡。为了使包括普米克令舒在内的吸入性类固醇的全身性影响最小、应对每位接受治疗的患者滴定至他/她的最低有效剂量（参见【注意事项】和【儿童用药】）。 7．虽然在临床研究中，患者接受过长达1年的吸入用布地奈德混悬液治疗，其在人体长期使用的局部和全身影响尚不完全清楚。特别是，长期使用对口腔、咽、气管和肺的发育或免疫影响尚不清楚。 8．在临床研究中，一些患者中出现了口腔和咽部的局部白色念珠菌感染。吸入用布地奈德混悬液治疗组与安慰剂对照组的发生率类似。如果发生此类感染，可能需要进行相应的抗真菌治疗和/或中断吸入用布地奈德混悬液的治疗。 9．呼吸道存在活动性或非活动性结核感染，未加治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染，或者眼单纯疱疹的患者需慎重。 10．在吸入类固醇治疗后，罕有青光眼、眼内压升高、以及白内障的病例报道。 11．对于从全身类固醇转为吸入类固醇治疗的患者，需要特别小心，因为曾出现过由全身类固醇治疗变为全身的吸入类固醇治疗期间或其后，因肾上腺皮质功能不全而导致的死亡病例。当全身类固醇停药后，HPA轴功能的恢复通常需要数月的时间。之前日服用20mg或更大剂量的强的松（或相当剂量的口服类固醇）治疗的患者受到的影响最大，尤其是在全身类固醇完全撤药时。 12．在HPA-轴受到抑制期间，当患者遇创伤、手术、感染（特别是胃肠炎）或其它与严重电解质损失有关的情况时，可能出现肾上腺皮质功能不全的症状或体征。虽然吸入用布地奈德混悬液在上述情况下可以控制哮喘症状，但在临床推荐剂量下，无法提供人体正常生理量的类固醇，及应对紧急情况的盐皮质激素活性。在应激反应或严重哮喘发作时，病人需要额外口服类固醇。建议这些病人随身带警示卡。 13．对于由口服类固醇转为吸入用布地奈德混悬液治疗的病人要缓慢撤药。在撤药期间，应密切观察患者的肺功能（FEV1或AMPEF），β-激动剂使用情况，以及哮喘症状。此外，还需要观察与肾上腺皮质功能不全相关的症状，如疲劳、倦怠、虚弱、恶心和呕吐、以及低血压。 14．以前曾接受高剂量类固醇全身治疗的病人，从口服治疗改用布地奈德治疗时，可能再发生早期的过敏症状或其他免疫系统疾病，如鼻炎、结膜炎、嗜属红细胞异常、湿疹及关节炎。 15．使用免疫抑制药物的患者比健康个体更容易发生感染。例如，对于使用免疫抑制类固醇的敏感患者，水痘或麻疹的发病过程更为严重，甚至致命。没有患过这些疾病，或未曾接种免疫的儿童或成人患者应避免这类感染。类固醇治疗的剂量，途径和持续时间如何影响感染的风险尚不清楚。潜在疾病和/或先前的类固醇治疗对患者感染风险的影响亦不清楚。 16．未进行水痘和麻疹感染患者接受吸入性类固醇治疗的研究。在一项临床研究考查了12个月至8周岁儿童哮喘患者在接受吸入用布地奈德混悉液治疗后的免疫应答情况（参见【儿童用药】部分）。 17．如果接受免疫抑制剂量类固醇治疗的患者接触了水痘病毒感染源，可能需要予以水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)或者混合静脉滴注免疫球蛋白(IVIG)治疗。 如果患者接触到了麻疹病毒感染源，可能需要予以混合肌肉注射免疫球蛋白(IG)进行预防性治疗。（有关VZIG和IG的处方信息的详细说明参见其药品说明书）。 18．布地奈德不是支气管扩张剂，因而不应用于快速缓解急性支气管痉挛或者其它哮喘急性发作。 19．与其它吸入性哮喘药同时使用时，服药后可能出现支气管痉挛，并伴有哮鸣的即时性加重。如果在吸入用布地奈德混悬液给药后出现了急性支气管痉挛，必须立即使用一种速效吸入性支气管扩张剂进行治疗，中断吸入用布地奈德混悬液治疗，并且采取其它替代治疗方案。 20．在吸入用布地奈德混悬液治疗期间，如果哮喘对患者常用量的支气管扩张剂无响应时，应立即与医生联系。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

【儿童用药】 见[用法用量]。详见内包装说明书。

【老年患者用药】 同成人【用法用量】 在三项成年患者中进行的吸入用布地奈德混悬液临床试验中，全部215例患者中有65人(30%)年龄为65岁以上，22人(10%)年龄为75岁以上。这些患者与较年轻的患者相比，在安全性指标上没有差异。其它的临床报道或者医学观察也没有在老年患者和较为年轻的患者中发现差异。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕期妇女用药 致畸效应：FDA将其划分为妊娠安全分级B——布地奈德与其它皮质类固醇一样对家兔和大鼠存在致畸性和胚胎毒性。在一项研究中家兔接受25ugug/kg(基于ug/m[sup]2[/sup]计算，低于成人最大推荐每日吸入剂量)，大鼠接受以500ug/kg(基于ug/m[sup]2[/sup]计算，约为成人最大推荐每日吸入剂量的4倍)皮下给药，导致胎仔减少，幼仔体重降低。在另一项对大鼠进行的研究中，以250ug/kq的剂量(基于ug/m[sup]2[/sup]计算，约为成人最大推荐每日吸入剂量的2倍)吸入给药后，没有观察到药物的致畸作用和胚胎毒性。 哺乳期妇女用药 和其他类固醇一样，布地奈德可分泌到人乳汁内。布地奈德干粉吸入剂的有关数据显示，婴儿经乳汁每日口服摄入的布地奈德的总量约为母亲的0.3%-1%。对于使用吸入用布地奈德混悬液的哺乳期妇女尚无研究；然而，可以预计婴儿通过吸食乳汁，同样会从母体获得一定百分比的布地奈德。因此，只有当临床治疗需要时，哺乳期妇女才可以使用吸入用布地奈德混悬液进行治疗。医生需要权衡母乳喂养对母亲和婴儿的收益与婴儿暴露于微量布地奈德中的潜在风险。详见内包装说明书。

【药物相互作用】 在临床研究中，布地奈德与其它药物联合给药较为常见，增加不良事件发生率。布地奈德，以及其它类固醇药物体内主要代谢途径，是经细胞色素P450(CYP)3A4(CYP3A4)代谢。口服酮康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）后，会导致口服布地奈德平均血浆药物浓度增加。当与其它已知的CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素、红霉素等）联合用药时，可能使布地奈德的代谢受到抑制，并且增加布地奈德的全身暴露量。当布地奈德与长期使用的酮康唑或其它已知的CYP3A4的抑制剂联合用药时，应当予以注意。奥美拉唑对于口服布地奈德的药物动力学没有影响，而西咪替丁（一种CYP1A2的主要抑制剂）能够导致布地奈德清除率的轻微下降，并且相应增加其口服生物利用度。

【药物过量】 吸入用布地奈德混悬液过量用药后发生急性毒性的可能性非常低。如果长时间过量使用吸入类固醇，将会出现全身类固醇作用，诸如肾上腺皮质功能亢进或生长抑制等(参见【注意事项】)。 药物对手小鼠的最低致死吸入剂量为100mg/kg(以体表面积计，分别约为成人或儿童每日最大推荐吸入剂量的410或120倍)。对于大鼠，当吸入剂量达到68mg/kg(以体表面积计，分别约为成人或儿童每日最大推荐吸入剂量的550或160倍)没有出现动物死亡。小鼠最小口服致死剂量为200mg/kg(以体表面积计，分别约为成人或儿童每日最大推荐吸入剂量的810或240倍)。大鼠最小口服致死剂量低于100mg/kg(以体表面积计，分别约为成人或儿童每日最大推荐吸入剂量的810或240倍)。

【药理毒理】 本品不为含卤素的肾上腺皮质激素类药物，具有抑制呼吸道炎症反应，减轻呼吸道高反应性，缓解支气管痉挛等作用。 布地奈德是一种强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的抗炎性皮质类固醇药物。在标准体外模型及动物模型中，布地奈德与糖皮质激素受体的亲和力约为皮质醇的200倍，其局部抗炎能力约为后者的1000倍（大鼠巴豆油致耳水肿试验）。作为全身活性评价结果，布地奈德在大鼠胸腺退化试验中，经皮下给药的效能约为皮质醇的40倍，而其口服给药的效能约为后者的25倍。 吸入用布地奈德混悬液的活性来自于其活性药物布地奈德。在糖皮质激素受体亲和力研究中，22R构型的活性约为其差向异构体22S构型的2倍。体外研究显示，两种构型的布地奈德之间并不相互转化。 糖皮质激素在哮喘炎症中的确切作用机制尚不清楚。炎症是哮喘发病机制中的一个重要部分。糖皮质激素已被认证实对多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性白细胞、巨噬细胞及淋巴细胞)和介导因子(如组胺、类花生酸类及细胞因子类)参与的过敏性或非过敏性炎症存在广泛的抑制作用。糖皮质激素对哮喘的治疗效果可能归功于其抗炎作用。 在针对哮喘患者进行的一系列包括吸入驱动剂、多剂量干粉吸入剂、雾化吸入混悬剂在内的不同配方及给药系统的广泛吸入性布地奈德制剂的研究表时，局部抗炎活性与糖皮质激素全身给药治疗相比显示出了优势。这一现象可以解释为局部给药所获得的相对更高的局部抗炎作用，避免了口服吸收药物显著的肝脏首过降解效应(85%-95%)以及低效能的代谢产物。详见内包装说明书。

【药代动力学】 吸收： 在4-6岁的哮喘儿童中，经雾化抛射给予吸入用布地奈德混悬液的全身绝对生物利用度(如肺+口腔)约为标示剂量的6%。 对于儿童，1mg药物雾化给药约20分钟后，可以达到2.6nmol/L的血浆峰浓度。以AUC和Cmax评估，儿童和成人在吸收相同剂量的吸入用布地奈德混悬液后，全身暴露量相同。 分布： 在4-6岁的哮喘儿童中，布地奈德稳态血浆分布容积为3L/kg，与健康成年人相同。布地奈德血浆蛋白的结合率为85%-90%，达到或超过推荐给药剂量时，药物的血浆蛋白结合度在血药浓度1-100nmol/L范围内恒定。布地奈德几乎不与皮质类固醇结合球蛋白结合。布地奈德迅速与红细胞结合并达平衡，此过程与药物浓度无关，全血/血浆浓度比约为0.8。 代谢： 采用人类肝脏匀浆进行的体外研究显示，布地奈德在体内被迅速充分代谢。经细胞色素P450(CYP)同功酶3A4(CYP3A4)催化进行生物转化的两种主要代谢产物为16a-羟基泼尼松龙和6b-羟基布地奈德。这两种代谢产物的糖皮质激素活性均不及母体化合物的1%。体内和体外代谢形式没有发现区别。在人类肺脏和血清制品中所观察到的代谢性灭活作用可以忽略不计。 排泄和消除： 布地奈德主要经肝脏清除，代谢产物经尿液和粪便排泄。对于成年人，静脉给药后约有60%的放射标记剂量经尿液排出。在尿液中没有检测出原型药物。 在4-6岁的哮喘儿童中，布地奈德雾化给药后的终末半衰期为2.3小时，全身清除率为0.5L/min，经体重差异校正后，较健康成年人约增加了50%。详见内包装说明书。

【贮 藏】 密封，避光。

【包 装】 5支/袋

【有 效 期】 24 月

【批准文号】 H20140475

【生产企业】 AstraZeneca Pty Ltd