吸入用布地奈德混悬液

2ml:1mg*5支

正大天晴药业集团股份有限公司

本品适用于治疗支气管哮喘，可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。

本品主要活性成份布地奈德。

1、吸入用布地奈德混悬液。 如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和（或）总量需要增加。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的40-60%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为2-4ml。吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。 （1）起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量。 ①成人：一次1-2mg，一天3次。 ②儿童：一次0.5-1mg，一天2次。 （2）维持剂量：维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量。 ①成人：一次0.5-1mg，一天二次。 ②儿童：一次0.25-0.5mg，一天二次。 （3）对患者的指导：必须告知病人布地奈德是一种预防治疗药物，必须常规使用，作为缓解急性哮喘发作时不应单独应用。考虑到个别的需要，指导病人根据个人情况正确使用吸入用布地奈德混悬液。每一包装应附有一完整说明书。对于同时采用吸入支气管扩张剂的病人，建议应在使用布地奈德前先用支气管扩张剂以便增加进入支气管树的吸入用布地奈德药量。在使用两种吸入剂之间应间隔几分钟。 2、临床管理。 （1）非口服皮质类固醇依赖的病人：用推荐剂量的布地奈德治疗，一般在10天内产生治疗作用。对于气管内有过多黏液分泌物的病人，应在使用布地奈德的同时给予短期（约2周）口服皮质类固醇的治疗，开始用高剂量，逐渐降低、至少应持续治疗一个月，才可确定所给剂量的布地奈德所能达到的最大效应。 （2）口服皮质类固醇依赖的病人：依赖口服皮质类固醇的病人转为使用吸入用布地奈德混悬液时，需要特别小心，因为长期口服皮质类固醇治疗所导致下丘脑-垂体-肾上腺功能紊乱的恢复很慢。应在病人的哮喘处于相对稳定的状态时开始布地奈德治疗。必须将高剂量布地奈德和原有剂量口服类固醇联合使用约2周，然后逐渐减少口服类固醇剂量（如：每4天减少1mg泼尼松龙或相当剂量的其它口服类固醇，但减少药量的速率应视临床反应而个体化），尽可能降至最低剂量。病人在继续口服类固醇时，布地奈德的量不应改变。在许多情况下，用吸入的布地奈德完全取代口服皮质类固醇是可能的。部分病人需维持低剂量的口服类固醇。某些病人在撤除口服皮质类固醇时可能感到不适，因为皮质类固醇的全身作用降低，医生需要支持病人，强调用布地奈德治疗。机体重新获得产生足量天然皮质类固醇的时间可能很长，可长至12个月。改用布地奈德的病人应带警示卡，指出他们在紧急状态下，例如：严重感染、创伤或外科手术时，可能需要额外补充全身皮质类固醇，在这情况下，可能需要额外口服皮质类固醇。从口服治疗过渡到使用吸入用布地奈德混悬液，会出现全身类固醇作用低下的表现。早期的过敏症状可能会再出现（例如：鼻炎、湿疹和结膜炎），病人可能会感到疲倦、头痛、肌肉和关节疼痛或偶有恶心和呕吐。在这些情况下，需采取进一步的医疗措施。 3、配伍：吸入用布地奈德混悬液可与0.9%生理盐水和特布他林、沙丁胺醇、色甘酸钠或异丙托溴铵溶液混合使用。 4、配伍禁忌至今还未见报道。

1、在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾保告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名、4至8岁患者622名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰机组相当。下表显示了不考虑既往接受过支气管扩张剂和/或吸入性糖皮质激素治疗的影响，在美国进行的研究中不良事件的发生率，样本中舍有605例男性患者和340例女性患者。患者报告的发生率≥3%不良事件详见说明书中表格。 2、下列为在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。发生率为1%至≤3%（按身体系统划分）下列信息中包含了发生率在1到≤3%之间的所有不良事件，在不考虑与药物治疗的相关性的情况下，至少有一个吸入用布地奈德混悬液治疗组发生率超过安慰剂组的不良事件。 （1）全身反应：过敏反应、胸痛、疲劳、流感样症状。 （2）呼吸系统：喘鸣。 （3）防御机制受损：单纯疱疹、外耳感染、感染。 （4）中枢和外周神经系统：发声困难、运动过度。 （5）皮肤和皮肤附属器：湿疹、脓疱疹、瘙痒。 （6）听力和前庭：耳痛。 （7）视觉：眼部感染。 （8）精神病学：厌食症、情绪不稳。 （9）肌肉骨骼系统：骨折、肌痛。 （10）用药部位：接触性皮炎。 （11）血小板，出血和凝血：紫癜。 （12）白细胞和抵抗力：颈部淋巴结病。 3、在三项开放研究中，447名接受吸人用布地奈德混悬液治疗（平均每日总剂量0.5-1mg）和223名接受传统治疗的哮喘儿童，经过1年的随访，不良事件的发生率接近。在公开发表的文献中、长期开放临床试验结果，或全球所有吸人性布地奈德制剂的上市后报告中，偶见的不良事件（＜1%）包括：速发或迟发型变态反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿以及支气管痉挛；肾上腺皮质机能减退和肾上腺功能亢进症状；青光眼、白内障；精神类症状，包括抑郁、攻击性反应、易激惹、焦虑和精神病；以及骨病，包括股骨头缺血性坏死和骨质疏松。 4、布地奈德的耐受性好。大多数不良反应都很轻，且为局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并发症与剂量有关。

1、一般事项。 （1）运动员慎用。 （2）服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。 （3）由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见用法和用量），或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下，可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。 （4）由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进行观察。术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。 （5）在治疗期间，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功能亢进，骨密度降低，以及肾上腺抑制，特别是用较高剂量治疗时。如果出现此类变化，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。 （6）吸入用布地奈德混悬液持续治疗对儿童生长速度的潜在影响，需要结合替代治疗方案的临床获益和风险加以权衡。为了使包括普米克令舒在内的吸入性类固醇的全身性影响最小、应对每位接受治疗的患者滴定至他/她的最低有效剂量（参见注意事项，儿童用药）。 （7）虽然在临床研究中，患者接受过长达1年的吸入用布地奈德混悬液治疗，其在人体长期使用的局部和全身影响尚不完全清楚。特别是，长期使用对口腔、咽、气管和肺的发育或免疫影响尚不清楚。 （8）在临床研究中，一些患者中出现了口腔和咽部的局部白色念珠菌感染。吸入用布地奈德混悬液治疗组与安慰剂对照组的发生率类似。如果发生此类感染，可能需要进行相应的抗真菌治疗和/或中断吸入用布地奈德混悬液的治疗。 （9）呼吸道存在活动性或非活动性结核感染，未加治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染，或者眼单纯疱疹的患者需慎重。 （10）在吸入类固醇治疗后，罕有青光眼、眼内压升高、以及白内障的病例报道。 （11）在HPA-轴受到抑制期间，当患者遇创伤、手术、感染（特别是胃肠炎）或其它与严重电解质损失有关的情况时，可能出现肾上腺皮质功能不全的症状或体征。虽然吸入用布地奈德混悬液在上述情况下可以控制哮喘症状，但在临床推荐剂量下，无法提供人体正常生理量的类固醇，及应对紧急情况的盐皮质激素活性。在应激反应或严重哮喘发作时，病人需要额外口服类固醇。建议这些病人随身带警示卡。 （12）对于由口服类固醇转为吸入用布地奈德混悬液治疗的病人要缓慢撤药。在撤药期间，应密切观察患者的肺功能（FEV1或AMPEF），β-激动剂使用情况，以及哮喘症状。此外，还需要观察与肾上腺皮质功能不全相关的症状，如疲劳、倦怠、虚弱、恶心和呕吐、以及低血压。 （13）以前曾接受高剂量类固醇全身治疗的病人，从口服治疗改用布地奈德治疗时，可能再发生早期的过敏症状或其他免疫系统疾病，如鼻炎、结膜炎、嗜属红细胞异常、湿疹及关节炎。 （14）使用免疫抑制药物的患者比健康个体更容易发生感染。例如，对于使用免疫抑制类固醇的敏感患者，水痘或麻疹的发病过程更为严重，甚至致命。没有患过这些疾病，或未曾接种免疫的儿童或成人患者应避免这类感染。类固醇治疗的剂量，途径和持续时间如何影响感染的风险尚不清楚。潜在疾病和/或先前的类固醇治疗对患者感染风险的影响亦不清楚。 （15）未进行水痘和麻疹感染患者接受吸入性类固醇治疗的研究。 （16）在一项临床研究考查了12个月至8周岁儿童哮喘患者在接受吸入用布地奈德混悉液治疗后的免疫应答情况（参见儿童用药）。 （17）如果接受免疫抑制剂量类固醇治疗的患者接触了水痘病毒感染源，可能需要予以水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或者混合静脉滴注免疫球蛋白（IVIG）治疗。如果患者接触到了麻疹病毒感染源，可能需要予以混合肌肉注射免疫球蛋白（IG）进行预防性治疗。（有关VZIG和IG的处方信息的详细说明参见其药品说明书）。 （18）布地奈德不是支气管扩张剂，因而不应用于快速缓解急性支气管痉挛或者其它哮喘急性发作。 （19）与其它吸入性哮喘药同时使用时，服药后可能出现支气管痉挛，并伴有哮鸣的即时性加重。如果在吸入用布地奈德混悬液给药后出现了急性支气管痉挛，必须立即使用一种速效吸入性支气管扩张剂进行治疗，中断吸入用布地奈德混悬液治疗，并且采取其它替代治疗方案。 （20）在吸入用布地奈德混悬液治疗期间，如果哮喘对患者常用量的支气管扩张剂无响应时，应立即与医生联系。 （21）和其他吸入治疗一样，用药后患者可能会立即出现反常的支气管痉挛。如发生严重反应，必须对治疗进行重新评估，如有需要，制定替代治疗方案。 2、孕妇及哺乳期妇女用药。 （1）孕期妇女用药。 ①致畸效应：妊娠分类B-布地奈德与其它皮质类固醇一样对家兔和大鼠存在致畸性和胚胎毒性。在一项研究中家兔接受25mcg/kg（基于μg/m计算，低于成人最大推荐每日吸入剂量），大鼠接受以500mcg/kg（基于μg/m计算，约为成人最大推荐每日吸入剂量的4倍）皮下给药，导致胎仔减少，幼仔体重降低。在另一项对大鼠进行的研究中，以250μg/kg（基于μg/m计算，约为成人最大推荐每日吸人剂量的2倍）吸入给药后。没有观察到药物的致畸作用和胚胎毒性。根据口服类固醇的研究经验，这些药物属于药理性引入，而非生理性物质，与人类相比，啮齿类动物更容易受到类固醇的致畸作用影响。在妊娠妇女的研究中，没有数据证明吸入性布地奈德在妊娠期间会增加胎儿畸形的风险。在一项大样本量的前瞻性群组流行病学调查中，考察了三项来自瑞典覆盖1995-1997年间约99%妊娠妇女的数据（即瑞典医学出生记录，先天畸形登记，以及儿童心脏病学登记），结果显示在妊娠早期使用吸入性布地奈德并不会增加胎儿先天畸形的风险。对2014名母亲在妊娠早期（通常为末次月经日期后的10-12周，这一时期被认为是最容易出现重要器官畸形的阶段）使用过吸入性布地奈德治疗哮喘的婴儿进行了先天畸形的研究，先天畸形的发生率与总人口中的发生率接近（分别为3.8%和3.5%），口面裂畸形的婴儿数量与正常人群中的预期发生数量接近（分别为4例和3.3例）。上述数据在另一项包含2534名母亲曾使用吸入性布地奈德的婴儿的研究中，婴儿畸形的发生率与同一时期所有新生儿先天畸形的发生率没有差异（3.6%）。除在动物研究的发现之外，妊娠期间用药造成胎儿伤害的可能性极小。然而，人体研究并不能完全排除伤害的可能性，妊娠期间仅在确实必要时才能使用吸入用布地奈德。 ②非致畸效应：母亲在妊娠期间接受类固醇治疗后，新生儿可能出现肾上腺功能减退。应对这类婴儿进行密切监视。在动物研究中发现布地奈德可透过胎盘屏障。和其他类固醇激素一样，布地奈德皮下给药后在兔子和大鼠中已发现胚胎发育异常。大鼠吸入后也见到相似的作用。这些发现与人的相关性还没有确定。大量的前瞻性流行病学研究结果及世界范围的上市后使用经验未发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用。与其它药物一样，怀孕期间使用布地奈德应当权衡其对母体的益处及其对胚胎的可能风险。 （2）哺乳期妇女用药：和其他类固醇一样，布地奈德可分泌到人乳汁内。布地奈德干粉吸入剂的有关数据显示，婴儿经乳汁每日口服摄入的布地奈德的总量约为母亲的0.3%-1%。对于使用吸入用布地奈德混悬液的哺乳期妇女尚无研究；然而，可以预计婴儿通过吸食乳汁，同样会从母体获得一定百分比的布地奈德。因此，只有当临床治疗需要时，哺乳期妇女才可以使用吸入用布地奈德混悬液进行治疗。医生需要权衡母乳喂养对母亲和婴儿的收益与婴儿暴露于微量布地奈德中的潜在风险。 3、儿童用药：已评估在6至12个月婴儿中用药的安全性并已确定在12个月至8岁儿童中用药的安全性和有效性（见药理毒理和不良反应）。在141名6-12个月的有轻至中度哮喘或复发性/持续性哮鸣的儿童患者中进行了为期12周的临床研究。所有患者随机接受每日一次0.5mg或1mg的吸入用布地奈德混悬液或安慰剂治疗。在试验开始和结束时，采用ACTH刺激试验对患者的肾上腺轴功能加以评估，通过此较吸入用布地奈德混悬液治疗组与安慰剂组相对于基线的平均变化，结果表明患者的肾上腺功能并未受到抑制。就个体而言，这一研究中有7名患者（吸入用布地奈德混悬液治疗组6人，安慰剂组1人）出现了由正常基线刺激皮质醇水平向着12周时的异常皮质醇水平的漂移（参见药理毒理）。与安慰剂组患者相比，接受吸入用布地奈德混悬液治疗组观察到了更多的肺炎患者，吸入用布地奈德混悬液0.5mg、1mg以及安慰机组分别为2、1和0人。应当对接受包括吸入用奈德混悬液在内的吸入性类固醇治疗的儿童患者的生长发育情况进行定期检测。要通过采用吸入用布地奈德混悬液治疗的临床获益和风险，结合其它替代性治疗的收益，权衡持续性使用药物治疗对生长发育的潜在影响。为了最大程度减少包括吸入用布地奈德混悬液在内的吸入类固醇的全身作用，应对每名患者逐渐滴定至他/她的最低有效剂量。在一项开放标记，非随机临床研究中，检测了243名年龄12个月到8岁之间的哮喘患者对水痘疫苗的免疫应答情况，这些患者接受了每日0.25mg至1mg吸入用布地奈德混悬液（n=151）或非类固醇药物的哮喘治疗（n=9即β2-激动剂、三烯受体拮抗剂、克米罗）。对疫苗接种后应答产生血清保护性抗体滴度≥5.0（gpELISA值）的患者百分比，吸入用布地奈德混悬液治疗组（85%）和非皮质类固醇药物治疗组（90%）接近。接受吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中，没有出现因接种疫苗而感染了水痘。 4、老年用药：同成人用法用量。在三项成年患者中进行的吸入用布地奈德混悬液临床试验中，全部215例患者中有65人（30%）年龄为65岁以上，22人（10%）年龄为75岁以上。这些患者与较年轻的患者相比，在安全性指标上没有差异。其它的临床报道或者医学观察也没有在老年患者和较为年轻的患者中发现差异。 5、药物过量：吸人用布地奈德混悬液过量用药后发生急性毒性的可能性非常低。如果长时间过量使用吸人类固醇，将会出现全身类固醇作用，诸如肾上腺功能亢进或生长抑制等（参见【注意事项】）。药物对于小鼠的最低致死吸人剂量为100mg/kg（分别约为基于mg/m的成人或儿童每日最大推荐吸人剂量的410或120倍）。对于大鼠，当吸入剂量达到68mg/kg（分别约为基于mg/m的成人或儿童每日最大推荐吸入剂量的550或160倍）没有出现动物死亡。小鼠最小口服致死剂量为200mg/kg（分别约为基于mg/m的成人或儿童每日最大推荐吸入剂量的810或240倍）。大鼠最小口服致死剂量低于100mg/kg（分别约为基于mg/m的成人或儿童每日最大推荐吸入剂量的810或240倍）。

对布地奈德或者其他任何成分过敏者。