缬沙坦氢氯噻嗪片

(80mg:12.5mg)*7片*4板

陕西白鹿制药股份有限公司

本品用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻－中度原发性高血压。不适用于高血压的初始治疗。

本品复方制剂。其组份为缬沙坦，氢氯噻嗪。

1、缬沙坦单药治疗的推荐剂量80mg，每天一次，降压效果不满意时，每日剂量可增加至160mg。氢氯噻嗪的有效剂量为每日12.5-50mg，每日一次，为减少剂量非依赖性不良反应，通常只在单药治疗不能达到满意疗效时才考虑联合用药。2、缬沙坦的不良反应通常少见，且与剂量大小无关。氢氯噻嗪的不良反应主要为低钾血症，此种不良反应与剂量有关，其剂量非依赖性不良反应主要为胰腺炎。3、在缬沙坦与氢氯噻嗪联合用药过程中，需调整各药的剂量。当剂量调整满意后，可用相同剂量的本品替代联合用药。4、剂量调整：（1）每片本品含有缬沙坦80mg与氢氯噻嗪12.5mg。当用缬沙坦单一治疗不能满意控制血压时，用氢氯噻嗪25mg每日一次不能满意控制血压或发生低血钾时，可改用本品（含缬沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg）每次一片，每日一次，在服药2-4周内可达到最大的抗高血压疗效。（2）本品的服用与进餐时间无关。（3）对于轻至中度的肾功能衰竭病人（肌酐清除率≥30ml/min）或轻至中度肝功能衰竭的病人，不需要调整剂量。

1、在共包括1570名病人的两项对照临床试验中，730名病人接受缬沙坦与氢氯噻嗪的联合应用，报道的不良事件如下：（1）中枢神经系统：常见（>5%）：头痛（10.8%：安慰剂17.2%）、眩晕。偶见（5-0.1%）：乏力、抑郁。（2）上呼吸道：偶见（5-0.1%）：咳嗽、鼻炎、鼻窦炎、咽炎、上呼吸道感染、鼻出血。（3）胃肠道：偶见（5-0.1%）：恶心、腹泻、消化不良、腹痛。（4）下尿道：偶见（5-0.1%）：尿频，尿道感染。（5）肌肉骨骼系统：偶见（5-0.1%）：手臂或腿疼痛、关节炎、肌痛、扭伤和拉伤、肌肉痉挛。（6）其它：偶见（5-0.1%）：无力、胸痛、虚弱、病毒感染、视觉障碍、结膜炎。2、产品进入市场后，曾出现一些罕见的报道，包括：血管性水肿、皮疹瘙痒及其他过敏反应如血清病、血管炎等。3、实验室检查：（1）在使用同产品治疗的病人中，5.8%的病人可观察到血清钾降低超过20%，接受安慰剂的病人为3.3%。（2）下面的不良事件与单独应用缬沙坦有关，而与本品无关。（3）罕见情况下，缬沙坦引起血红蛋白和红细胞压积降低。（4）临床对照试验发现，缬沙坦治疗组血红蛋白和红细胞压积明显降低（>20%）的分别占0.8%和0.4%。安慰剂组占0.1%。临床对照试验发现，缬沙坦组、ACEI组中性粒细胞减少的发生率分别为1.9%、1.6%。（5）缬沙坦组血清肌酐、血钾、总胆素显著升高者分别为0.8%、4.4%、6%，ACEI组分别为1.6%、6.4%、12.9%。（6）偶见肝功能指标升高。（7）对原发性高血压患者接受缬沙坦治疗来说，不需要特别监测实验室指标。4、缬沙坦：缬沙坦临床试验中报道的其他不良反应事件有：（1）偶见（5-0.1%）：关节痛、胃肠炎、神经痛。（2）仅见一例血管神经性水肿报道。（3）未证明与缬沙坦治疗存在因果关系。5、氢氯噻嗪：在接受单一噻嗪类利尿剂（包括氢氯噻嗪）治疗的患者中，报道的不良反应如下，多数病人应用的剂量高于本品中的剂量：（1）电解质和代谢紊乱（参见【注意事项】）：常见（>5%）：低钾血症。偶见（5-0.1%）：低钠血症，低镁血症和高尿酸血症。罕见（<0.1%）：高钙血症，血糖升高，糖尿和糖尿病恶化。极罕见：低氯性碱中毒。（2）皮肤：偶见（5-0.1%）：荨麻疹和其它类型皮疹。罕见（<0.1%）：光敏感症。极罕见：坏死性血管炎，急性中毒性表皮松解症，红斑狼疮样反应，皮肤红斑狼疮复发。（3）胃肠道：偶见（5-0.1%）：食欲不振，轻度恶心和呕吐。罕见（<0.1%）：腹部症状，便秘，腹泻，胃肠道症状。极罕见：胰腺炎。（4）肝脏：罕见（<0.1%）：肝内胆汁郁积或黄疸。（5）心血管系统：偶见（5-0.1%）：体位性低血压、酒精、麻醉或镇静剂可使其加重。罕见（<0.1%）：心律失常。（6）中枢神经系统：罕见（<0.1%）：头痛、眩晕或光-头痛、睡眠紊乱、抑郁、感觉异常。（7）感觉器官：视觉障碍，尤其是在治疗的前几周。（8）血液：罕见（<0.1%）：血小板减少症，偶伴紫癜。极罕见：白细胞减少，粒细胞减少，骨髓抑制，溶血性贫血。（9）其它：偶见（5-0.1%）：阳痿。极罕见：过敏反应，包括肺炎和肺水肿的呼吸道症状。

1、肾功能不全：对于肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)30mL/分的病人不需要调整剂量。2、钠和/或血容量不足：极少数情况下，在严重缺钠和/或血容量不足患者（如大剂量应用利尿剂），开始给予本药治疗时可能出现症状性低血压。在开始应用本药治疗前，应纠正低钠和/或血容量不足。如果发生低血压，应该让患者仰卧，必要时可以给予生理盐水。血压稳定后可以恢复治疗。3、肾动脉狭窄：在单侧或双侧肾动脉狭窄或孤立肾狭窄的病人中，没有使用本药的经验。4、血清电解质变化：与保钾利尿剂、补钾制剂、含钾的盐替代物或其它可以增加钾水平(如肝素)的药物合用需要小心。因而应当定期监测血钾水平。噻嗪类利尿剂与低钠血症和低氯性碱中毒有关。噻嗪类药物可通过增加肾脏镁的排泄而引起低镁血症。5、肝功能不全：对于非胆汁郁积的轻度至中度肝功能不全的病人应小心使用本药。但是，由于缬沙坦每日80mg的剂量并未超过限度，以及氢氯噻嗪的药代动力学在肝功能不全时受到的影响并不显著，因此对上述病人不需要调整剂量。6、系统性红斑狼疮：噻嗪类利尿剂能引发或加重系统性红斑狼疮。7、其它代谢紊乱：噻嗪类利尿剂可影响葡萄糖耐量和增加血清胆固醇，甘油三酯和尿酸水平。8、对驾驶和操纵机器能力的影响：与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶和操纵机器时应小心。9、运动员慎用。10、妊娠期妇女及哺乳期妇女用药：（1）在妊娠的第2和第3个3月期，应用直接作用于RAAS的药物可导致胎儿伤害和死亡。在人类，胎儿从妊娠的第2个3月期开始出现肾灌注，其肾灌注依赖于RAAS系统的发育，因此在妊娠的第2和第3个3月期应用缬沙坦的风险增高。（2）与其他直接作用于RAAS的药物相似，本药不宜用于妊娠期。如果在用药期间发现妊娠，应尽快停药。（3）所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量、防止高血钾、监测血压。必要时采用适当治疗措施，如再水化清除循环中药物。（4）在子宫内接触噻嗪类利尿剂，可以引起胎儿或新生儿血小板减少症及与成人不同的其它不良反应。（5）尚未确定缬沙坦是否可进入人体乳汁。哺乳期大鼠可将缬沙坦分泌入乳汁。（6）氢氯噻嗪能通过胎盘屏障、分泌入乳汁。目前尚无对哺乳期女性的研究，因此本药不宜用于哺乳期。11、儿童用药：关于本药在儿童中治疗应用的研究资料尚不足。12、老年患者用药：与青年志愿者相比，一些老年人（＞65岁）的缬沙坦浓度稍增高，但无临床意义。与年轻人相比，老年人氢氯噻嗪的稳态浓度高且系统清除率显著降低。因而接受氢氯噻嗪治疗的老年病人需要密切监测。13、药物过量：目前对本药过量尚无经验。用药过量后的主要症状可能为显著低血压。当氢氯噻嗪过量时，下列症状和体征也可能出现恶心、瞌睡、血容量不足、电解质紊乱，引起心律失常和肌肉痉挛。应根据服药时间长短和症状的类型及严重程度进行治疗，应首先采取稳定循环的措施。如果服药时间短可以催吐。如果服药时间已较长，应该给予适量的活性炭。如果出现低血压，应让病人仰卧且给予液体和电解质治疗。由于缬沙坦的蛋白结合度高，它不能被血液透析所清除。但是，氢氯噻嗪可以被这种方法清除。

1、对本品中的任一成份或磺胺衍生物过敏。2、妊娠（见妊娠和哺乳）。3、严重的肝脏衰竭，胆汁性肝硬化或胆汁郁积。4、严重的肾脏衰竭（肌酐清除率<30ml/min）或无尿。5、难治性低钾血症、低钠血症或高钙血症和症状性高尿酸血症（痛风或尿酸结石病史）。